OBJETIVOS

El objetivo es el desarrollo de estrategias de control de patógenos de interés en sanidad animal: virus de la fiebre aftosa (VFA), virus de la gripe, virus de la peste de los pequeños rumiantes (PPRV), virus de la lengua azul (BTV) y nueva variante de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV2), entre otros. Identificación y caracterización de epítopos para su formulación en nuevas vacunas y métodos de diagnóstico. Análisis y determinación de los parámetros de respuesta inmune frente al patógeno en los animales hospedadores. Identificación de los mecanismos inmunes relevantes en protección. Caracterización biológica y molecular de aislados virales. Caracterización estructural e inmunogénica de VLPs de Calicivirus como plataformas de presentación de antígenos. Desarrollo de nuevas vacunas basadas en péptidos sintéticos y vectores adenovirales. Desarrollo de herramientas de diagnóstico diferencial específicas para RHDV2.

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

 

  • AGL2010-22200-C02-02 (2011-2014). Caracterización de la respuesta inmune inducida por cepas del virus de la gripe porcina circulantes en España. Desarrollo de vacunas basadas en VLPs quiméricas.

 

  • AGL2011-25025 (2012-2014). Adenovirus recombinantes como una nueva estrategia para la expresión de inmumoduladores y vacunas contra el virus de la peste de los pequeños rumiantes.

 

  • AGL2012-33289 (2013-2015). Mecanismos de modulación de la respuesta a IFN-I por el virus de la lengua azul (BTV) y su relevancia en el diseño de nuevas estrategias vacunales.

 

  • AGL2013-48923-C2-1-R (2014-2016). Nuevas estrategias vacunales frente a enfermedades víricas ganaderas empleando pseudoparticulas virales modificadas.

 

  • S2013/ABI-2906 (2014-2017). Plataforma  para el desarrollo de estrategias de control  de salud animal.
ACTIVIDAD DE I+D
  • Desarrollo de una vacuna frente a PPRV basada en adenovirus recombinantes que expresan las proteínas H y F del virus.
  • Desarrollo de diferentes vacunas frente a BTV en adenovirus recombinantes que expresan las proteínas VP2, VP7 y NS3.
  • Descripción y caracterización de epítopos T de la proteína NS1 de BTV.
  • Papel del IFN-I en la infección in vivo de células de origen hematopoyético con BTV.
  • Obtención de cápsidas vacías (VLPs) del RHDV, que incorporan epítopos heterólogos B y T derivados del virus de la fiebre aftosa.
  • Optimización de una vacuna peptídica dendrimérica para protección frente al virus de la Fiebre aftosa, en ganado bovino (Colaboración con INTA, Buenos Aires, Argentina).
  • Obtención y caracterización de VLPs derivadas de la nueva variante del virus RHDV.
ARTÍCULOS CIENTÍFICOS

Rojas JM, Moreno H, Valcárcel F, Peña L, Sevilla N, Martín V (2014) Vaccination with recombinant adenoviruses expressing the Peste des petits ruminants virus F or H proteins overcomes viral immunosuppression and induces protective immunity against PPRV challenge in sheep. PLoS ONE 9 (7), e101226.

Rodríguez-Calvo T, Rojas JM, Martín V, Sevilla N (2014) Type I IFN limits the capacity of bluetongue virus (BTV) to infect hematopoietic precursors and dendritic cells in vitro and in vivo. J Virol 88, 859.

Rojas JM, Moreno H, García A, Ramírez JC, Sevilla N, Martín V (2014) Two replication-defective adenoviral vaccine vectors for the Induction of immune responses to PPRV. Vaccine 32, 393.

Rojas JM, Peña L, Martín V, Sevilla N (2014) Ovine and murine T cell epitopes from the non-structural protein 1 (NS1) of bluetongue virus serotype 8 (BTV-8) are shared among viral serotypes. Veterinary Research 45, 30.

Crisci E, Fraile L, Novellas R, Espada Y, Cabezón R, Martínez J, Córdoba L, Barcena J, Benitez-Ribas D, Montoya, M. In vivo tracking and immunological properties of pulsed porcine monocyte-derived dendritic cells. Molecular Immunology. Doi: 10.1016/j.molimm.2014.08.006.

Pascual E, Mata CP, Gómez-Blanco J, Moreno N, Bárcena J, Blanco E, Rodriguez-Frandsen A, Nieto A, Carrascosa JL, Caston JR. Structural basis for development of avian virus capsids to display influenza virus proteins for induction of protective immunity. Journal of Virology. DOI: 10.1128/JVI.03025-14.

COOPERACIÓN INTERNACIONAL

Colaboración con los grupos de investigación:

  • Dra. Patricia Zamorano (INTA, Buenos Aires, Argentina), en la optimización de vacunas peptídicas dendriméricas frente al VFA en ganado bovino. 
  • Dr. Bryan Charleston (Pirbright Institute, Reino Unido), en la identificación de epítopos T-helper derivados del virus de la gripe porcina. 
  • Dr. Gary Entrican (Moredum Research Institute, Reino Unido) en el estudio de la respuesta inmune inducida por PPRV y el papel de la proteína H en la misma. 
ACTIVIDADES DE ASESORAMIENTO

Participación de miembros del grupo como expertos en:

Evaluadores para la Agencia Nacional de Evaluación y Prospectiva (ANEP).
Evaluadores para la Agencia Nacional Argentina de Promoción de Ciencia y Tecnología (ANPCyT),
Evaluador de proyectos para el gobierno de Hong Kong, Health and Medical Research Fund (HMRF).
Evaluador para la Czech Science Foundation.
Evaluadores de publicaciones en diversas revistas científicas: Journal of Virol., Virology, Archives of Virology, Virus Research, Journal of Virological Methods, Vaccine, PlosOne, etc.

ACTIVIDADES DE DIFUSIÓN

Participación en: SVEPM 2014, Society for Veterinary Epidemiology and Preventive Medicine, Dublin, Irlanda, Marzo 2014; ANQUE-ICCE-BIOTEC 2014. Science the key for a better life, Madrid, Julio 2014; Influenza 2014. One Influenza, One World, One Health: Bringing together veterinary and human influenza researchers, Oxford, Gran Bretaña, Septiembre 2014; 9th Annual Meeting of Epizone, Copenhague, Dinamarca, Septiembre 2014; 44th Australasian Society for Immunology Annual Scientific Meeting, Wollongong (Australia), Dic 2014.

Se ha participado en cursos y masters: Master de Virología de la UCM, Master de Biotecnología de la UAM, Master de Biología Molecular y Celular de la UAM, Curso de Cultivos Celulares CSIC.

PATENTES

Chemokine binding activity of viral TNF receptors and related proteins. US 8,759, 485 B2. Antonio Alcami Pertejo, Ali Alejo Herberg, Maria Begona Ruiz-Arguello, Yin Ho, Margarida Saraiva, Vincent P. Smith. Jun. 24, 2014

TESIS DOCTORALES

Rangel Tapia, Giselle. 2014. Trabajo fin de master: “Estudio de las proteínas del virus de la peste de los pequeños rumiantes (PPRV) involucradas en la modulación de la respuesta a Interferon tipo I”. Directores: Noemí Sevilla y Verónica Martín. Universidad Complutense de Madrid.

PREMIOS Y DISTINCIONES

Premio Isabel Mínguez Tudela a la Innovación en Sanidad Animal 2014 por el trabajo: “Vacuna peptídica sintética para la protección contra la fiebre aftosa”.